【中国人民武装警察部队特色医学中心于2020年发表】 牙髓干细胞在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

【作者】 安学娟 张赛 涂悦 王振国 赵琳
【出处】《中国医药》10.3760/j.issn.1673-4777.2020.08.041

【摘要】缺血性脑卒中是全球永久性残疾的重要原因,目前对缺血性脑卒中的主要治疗方式是康复治疗,临床尚无有效药物或生物制剂可显著改善神经功能障碍。而以干细胞(如牙髓干细胞)为基础的治疗方法,是治疗包括缺血性脑卒中在内的神经系统疾病的一种有希望的替代方法。牙髓干细胞是一种具有多向分化和自我更新能力的间充质干细胞,可通过简单、无痛、非侵入性的方式获得,不仅可以用于治疗牙科疾病,还可以对各种受损组织或器官进行修复,调节免疫系统,对全身其他疾病进行治疗。研究表明,牙髓干细胞比骨髓来源的间充质干细胞具有更高的再生潜能。本文对牙髓干细胞在缺血性脑卒中治疗中的研究进展进行综述。

【澳大利亚阿德莱德医学院于2019年发表】 Using Dental Pulp Stem Cells for Stroke Therapy

题目中文翻译：牙髓干细胞在中风治疗中的应用

【作者】 Maria R. Gancheva, Karlea L. Kremer , Stan Gronthos，and Simon A. Koblar
【出处】Front Neurol. 2019 Apr 29;10:422.

【摘要】中风是世界范围内永久性残疾的主要原因，但除了康复，目前还没有临床证实的药物或生物制剂来改善神经系统残疾。使用干细胞的细胞疗法，如牙髓干细胞，是治疗包括中风在内的神经系统疾病的一种有希望的替代疗法。中风的缺血环境影响多个细胞亚群，因此通过细胞和分子机制起作用的干细胞是有希望的候选疗法。间充质干细胞因其易于获得，是神经系统研究中最常见的干细胞亚群。然而人们认为成人大脑中存在的神经干细胞是最适合大脑修复的。目前利用重编程策略，人们已经探索了神经干细胞和祖细胞的可能的来源。我们假设，起源更接近神经谱系的细胞将更有希望的重编程和修饰为神经干细胞或祖细胞。其中一个候选群体是牙髓干细胞，它们存在于牙齿的根管中。本文将重点介绍牙髓干细胞的神经潜能及其在中风治疗中的研究，并概述不同来源的神经干细胞在中风的临床前研究和临床试验中的应用。

【阿德莱德大学于2012年发表】 Human Adult Dental Pulp Stem Cells Enhance Poststroke Functional Recovery Through Non-Neural Replacement Mechanisms

成人牙髓干细胞通过非神经替代机制促进脑卒中后功能恢复

【作者】 Wai Khay Leong, Tanya L. Henshall, Agnes Arthur, Karlea L. Kremer, Martin D. Lewis, Stephen C. Helps, John Field, Monica A. Hamilton-Bruce, Scott Warming, Jim Manavis, Robert Vink, Stan Gronthos and Simon A. Koblar
【出处】STEM CELLS TRANSLATIONALMEDICINE 2012;1:177–187 Stem Cells Trans Med 2012, 1:177-187.

【摘要】人类成体牙髓干细胞(DPSCs)来源于第三磨牙，具有多能性，在体外诱导条件下和移植到禽类胚胎后都能分化为神经元。在这项研究中，我们证明了在啮齿动物模型局灶性脑缺血后24小时进行人DPSCs脑内移植可在治疗后4周显著改善前肢感觉运动功能。此时，2.3  0.7%的移植细胞在中风后的大脑中存活，并显示出向中风病变的靶向迁移。在梗死周围纹状体中，移植的DPSCs分化为星形胶质细胞而非神经元。我们的数据表明，DPSC治疗导致功能恢复增强的主要作用机制不太可能是由于神经替代。功能改善更可能是通过依赖dpsc的旁分泌作用介导的。这项研究为未来在细胞治疗中使用人类DPSCs来改善脑卒中患者的预后提供了临床前证据。

【大连医科大学于2019年发表】 Dental Pulp Stem Cells: An Attractive Alternative for Cell Therapy in Ischemic Stroke

题目中文翻译：牙髓干细胞:缺血性中风细胞治疗的一个有吸引力的选择

【作者】 Xiaoyan Lan, Zhengwu Sun, Chengyan Chu, Johannes Boltze and Shen Li
【出处】Frontiers in Neurology August 2019 | Volume 10 | Article 824

【摘要】缺血性中风是世界范围内致残和死亡的主要原因，但目前有效的恢复性治疗非常有限。再生医学研究表明，干细胞是有希望的治疗选择。牙髓干细胞(DPSCs)是一种起源于神经嵴的自适应细胞，具有神经外胚层特征和多系分化潜力。由于DPSCs相对容易获得，具有较强的增殖能力，并且可以长时间冷冻保存而不会失去其多向分化能力，因此人们对其越来越感兴趣。此外，使用DPSCs可以避免免疫排斥、伦理争议和致畸等根本问题。因此，DPSCs为脑卒中治疗提供了诱人的前景。

【名古屋大学于2012年发表】 Human Dental Pulp-Derived Stem Cells Protect Against Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Neonatal Mice

题目中文翻译：人牙髓源性干细胞对新生小鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

【作者】 Mari Yamagata, DDS; Akihito Yamamoto, DDS, PhD; Eisuke Kako, MD, PhD; Naoko Kaneko, MD, PhD; Kohki Matsubara, DDS; Kiyoshi Sakai, DDS, PhD; Kazunobu Sawamoto, PhD; Minoru Ueda, DDS, PhD
【出处】Stroke.2013;44:551-554. DOI: 10.1161/STROKEAHA.112.676759

【摘要】背景与目的:围产期缺氧缺血(HI)具有很高的神经功能缺损率和死亡率。到目前为止，还没有有效的治疗HI脑损伤的方法。在这项研究中，我们研究了人脱落乳牙干细胞(SHED)对新生儿HI脑损伤的治疗作用。方法:对出生后5天(P5)小鼠进行单侧HI诱导。24小时后，将SHED、人皮肤成纤维细胞或来源于这些细胞的无血清条件培养基注射到受伤的大脑中。观察细胞移植和条件培养基注射对大鼠神经功能和病理生理恢复的影响。结果:移植SHED，而非成纤维细胞，显著减少了hi诱导的脑组织损失，改善了神经功能。SHED也提高了HI小鼠的存活率。移植的SHED很少分化成神经谱系;然而，它们的移植抑制了促炎细胞因子的表达，增加了抗炎细胞因子的表达，并显著减少了细胞凋亡。值得注意的是，脑内给予shed条件培养基也显著改善了神经预后，抑制了细胞凋亡，减少了组织损失。结论- shed移植于hi损伤的脑组织后，神经功能和病理生理功···

【花莲慈济大学医学研究所于2009年发表】 A simple and effi cient method for generating Nurr1-positive neuronal stem cells from human wisdom teeth (tNSC) and the potential of tNSC for stroke therapy

题目中文翻译：从人类智齿(tNSC)中生成nurr1阳性神经干细胞的一种简单有效的方法以及tNSC在中风治疗中的潜力

【作者】 Kuo-Liang Yang, Mei-Fang Chen, Chia-Hsin Liao, Chen-Yoong Pang and Py-Yu Lin
【出处】ISCT DOI: 10.1080/14653240902806994 Cytotherapy (2009) Vol. 11, No. 5, 606–617

【摘要】背景目的采用简单有效的方法从脱落的第三磨牙(智齿)中分离出人类神经干细胞。培养的神经干细胞(简称tNSC)表达胚胎干细胞和成体干细胞标记物、趋化因子及其配体标记物以及神经元蛋白。tNSC表达Nurr1、NF-M和nestin基因。将它们用于治疗大脑中动脉闭塞(MCAO)手术所致的SD大鼠，以评估它们对脑卒中治疗的治疗潜力。方法在征得供体同意的情况下，对每个tNSC细胞系采集一颗正常人阻生智齿。用生理盐水彻底清洁了牙齿。将磨牙在装有15-20 mL生理盐水的50 mL锥形管中剧烈摇动或旋转30分钟。离心收集牙髓混合物，用4-5 mL培养基199添加5-10%胎牛血清，在25 cm 2的组织培养皿中培养。将组织培养收获的tNSC以1 ~ 2 ~ 10 ~ 5的浓度悬浮于3 μL生理盐水中，注射于MCAO感染实验动物右侧背外侧纹状体。结果经tscs处理的SD大鼠的行为学指标显示，MCAO治疗后神···

【德莱德大学于2016年发表】 TOOTH (The Open study Of dental pulp stem cell Therapy in Humans): Study protocol for evaluating safety and feasibility of autologous human adult dental pulp stem cell therapy in patients with chronic disability after stroke

题目中文翻译：人类牙髓干细胞治疗的开放研究（简称TOOTH）:评估中风后慢性残疾患者自体成人牙髓干细胞治疗的安全性和可行性的研究方案

【作者】 Anjali Nagpal, Karlea L Kremer1 , Monica A Hamilton-Bruce, Xenia Kaidonis, Austin G Milton, Christopher Levi, Songtao Shi, Leeanne Carey, Susan Hillier, Miranda Rose, Andrew Zacest, Parabjit Takhar10 and Simon A Koblar
【出处】Int. J. Stroke 2016, 11, 575–585

【摘要】背景：中风是一个重要的全球性疾病，截至2015年，还没有一种化学或生物疗法被证实可以积极促进中风恢复。在全球范围内，基于细胞的中风治疗可能通过各种机制促进中风恢复，如神经替代、神经保护、血管生成、免疫调节和神经可塑性。大脑中动脉缺血性中风的啮齿动物模型的临床前证据表明，成年人牙髓干细胞治疗可改善神经行为功能。是改善中风后残疾的一个令人兴奋的潜在治疗选择。目的：TOOTH(The Open study Of dental pulp stem cell Therapy in Humans)将研究使用自体干细胞治疗中风幸存者。(a) 确定自体牙髓干细胞疗法的最大耐受剂量；(b) 确定最大耐受剂量的牙髓干细胞疗法是安全可行的。(b) 确定牙髓干细胞疗法在慢性中风中是安全和可行的；(c) 估计设计未来2/3期临床试验所需的疗效参数。结果：从临床前和临床角度来看，有很好的证据表明自体成人DPSC治疗是···

【北京医科大学医学院于2015年发表】 Adult human dental pulp stem cells promote blood–brain barrier permeability through vascular endothelial growth factor-a expression

题目中文翻译：成人牙髓干细胞通过血管内皮生长因子-a的表达促进血脑屏障通透性

【作者】 Joshua N Winderlich, Karlea L Kremer and Simon A Koblar
【出处】Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 0(00) 1–11

【摘要】干细胞疗法是一种很有前途的治疗中风的新选择。血管内给药干细胞是一种有效的方法，因为干细胞已被证明可以跨血脑屏障迁移。引起这种效应的机制尚未阐明。我们假设干细胞会介导血脑屏障的局部不连续性，这将允许进入脑实质。在这里，我们证明成人牙髓干细胞表达一种可溶性因子，可以增加血脑屏障的通透性。这种效果被证明是血管内皮生长因子-a的结果。将牙髓干细胞暴露于基质衍生因子1中，刺激血管内皮生长因子-a的表达，可以放大这种效应。这些发现支持牙髓干细胞在中风治疗中的应用。

【名古屋大学于2013年发表】 Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Tooth-Derived Conditioned Medium Enhance Recovery of Focal Cerebral Ischemia in Rats

题目中文翻译：人脱落乳牙源性条件培养基干细胞促进大鼠局灶性脑缺血恢复

【作者】 akanori Inoue, D.D.S., Masahiko Sugiyama, Ph.D., Hisashi Hattori, Ph.D., Hideaki Wakita, M.D., Toshihiko Wakabayashi, Ph.D., and Minoru Ueda, Ph.D.
【出处】TISSUE ENGINEERING: Part A Volume 19, Numbers 1 and 2, 2013 ª Mary Ann Liebert, Inc. DOI: 10.1089/ten.tea.2011.0385

【摘要】使用干细胞的再生疗法是治疗中风的一种很有前途的方法。最近，我们报道了牙髓干细胞(DPSC)改善大鼠脑缺血组织损伤，加速大脑中动脉闭塞(MCAO)后的功能恢复。在这项研究中，我们研究了人脱落乳牙(SHED)来源的条件培养基(SHED- cm)干细胞对永久性MCAO (pMCAO)的影响。对成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行pMCAO。然后经鼻给药SHED-CM，评估运动功能和梗死体积。用免疫化学标记物测定神经发生和血管发生。SHED-CM组较Dulbecco改良Eagle培养基组阳性信号较多，梗死周围区出现双皮质素(DCX)、神经丝H、神经元核和大鼠内皮细胞抗原。在第6天和第16天观察到DCX诱导的神经祖细胞(NPC)从脑室下区向梗死周围区迁移，以第6天的迁移最为明显。综上所述，SHED-CM促进内源性NPC的迁移和分化，诱导血管生成，改善pMCAO和DPSC移植后的缺血性脑损伤。